錬金術師の兄弟を主人公としたダークファンタジー。失った全てを取り戻すため、絶大な力をもつ"賢者の石"を探す旅に出た2人の兄弟を、アニメ独自の展開で描く。
エルリック兄弟は禁忌である人体錬成で母を蘇らせようとするも失敗。兄のエドは右腕・左足、弟のアルは体全てを失ってしまう。右腕と左足を"機械鎧（オートメイル）"に変え、"鋼の錬金術師"と呼ばれるエドは、失った身体を取り戻すためアルと共に旅に出る。
賢者の石を求めて旅するエルリック兄弟。兄・エドワードは史上最年少で国家錬金術師の資格を得た天才錬金術師。弟のアルフォンスは外見は屈強だが、心優しい少年だ。
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賢者の石をめぐり、コーネロ教主とリオールの教会で対決するエルリック兄弟。「奇跡の御業」で動き出したレト神像によってアルは破壊され、エドは町人に捕らえられてしまう。
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街角の古本屋で錬金術の入門書を見つけたエドとアル。昔を思い出す二人…それはリゼンブールで暮らしていた頃。彼らは、母の喜んだ顔が見たい、その一心で錬金術にのめりこんでいったのだ。
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国家錬金術師になるために、生まれ故郷のリゼンブールから旅立ったエルリック兄弟は、途中、マジハールという錬金術師の風評を聞き、彼の住む村を訪れる。
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国家錬金術師になるためセントラルに向うエドとアル。突然、次の列車に乗れと命じられ、どうにか乗り込んだふたり。なんと、その列車には家族と旅行中のハクロ将軍が乗っていた。
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エドとアルは試験にむけて、マスタングの紹介で生体錬成の第一人者「綴命の錬金術師ショウ・タッカー」の家で過ごすことになった。勉学に没頭するふたり。そして試験当日となるが…!?
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エドは国家錬金術師試験に12歳で合格し、最年少記録を塗り替えた。その証である銀時計を受け取るエド。それは特権を得ると同時に軍の一員になることを意味していた。
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エドは、ニーナを救えなかった自分の無力さを噛み締めていた。そんなエドにマスタング中佐は、タッカーの残した研究の分析を命じる。だが、命令に反発し、エドは、ニーナ殺害犯の捜査を始める。
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自分達の目的に向かっていくため、「軍の狗」国家錬金術師になることを決意したエド。そんな中、エドはマスタング中佐から、国家錬金術師としての初任務の伝令を受けることになる。
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マスタング大佐のもとに行く途中、水の都・アクロイアで途中下車するエドとアル。アクロイアは最近サイレーンという謎の怪盗が出没していた。エドとアルは刑事から捜査協力の依頼を受ける。
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