性に保守的だった1950年代のアメリカで性行為中の被験者データを取り続け、セックスに関する革命的な研究を行った科学者の姿を奇妙かつユニークに描いた人間ドラマ。
1956年、産科医・マスターズ博士は人間の性に関する研究を推し進めようとしていた。だがそれにはワシントン大学の副学長と大学病院の理事会を説得する必要があった。そこで彼は、聡明で性に奔放なシングルマザーのジョンソンを助手に迎えて準備を始めるが…。
産科医のウィリアム・マスターズは、性の研究で名誉をほしがっていた。それには職場・ワシントン大学で認められる必要がある。また研修医、イーサン・ハスは病院勤めのバージニア・ジョンソンに熱を上げる。
61分バージニアはマスターズからセックスの実験の被験者カップルとして一緒に参加を提案されたが、回答を先延ばしにした。自分に対し思いを募らせるハスや、3日間の停学処分を受けた息子が彼女を悩ます。
55分マスターズは、大学病院で産科の業務に従事しつつも、夜はバージニアと共にベティの娼館でセックスの研究を続けていた。だが、娼婦だけではマスターズが必要とする幅広いデータを収集することは不可能だと悟る。
53分マスターズの実験を終えたバージニアが夜遅く家に帰ると、元夫のジョージが転がり込んでいた。彼はバージニアと一夜を共にすると、ヘンリーとテッサの面倒を見るから居候させてくれと彼女に申し入れる。
54分子育てに奮闘するバージニアに、元夫・ジョージの存在がつきまとう。イーサンはスカリー副学長の娘・ビビアンとの間にあったことで頭を悩ませていたが副学長に頼まれて、彼女をデートに誘うのだが…。
59分バージニアは、女性の性反応に関するジークムント・フロイトの説を検証したいと考えていた。また、流産をしたリビーのために、マスターズは夫婦でマイアミのビーチへ休暇に出るが、ホテルの部屋に入るなり…。
57分バージニアが研究助手に昇格したため、新たな秘書が雇われるがマスターズは新人をすぐに首にする。そして、彼は後任にジェーンを雇った。また、マスターズとバージニアは自らを被験者としてセックス実験を始める。
55分ジェーンがマスターズの秘書となり、バージニアは学位を取ることに集中。そこでデポールの解剖学の履修が必須となるが、彼女を快く思わないデポールとの接触を避けようと受講を免除するよう申し入れる。
60分マスターズとバージニアはセックス実験にのめり込み、映像を残そうとする。そこで顔をカットする条件でジェーンの自慰行為を撮影。だが撮影内容が過激なため、現像はアダルトショップへ持ち込むことにした。
57分バージニアとハスは再び付き合うが、2人は大きな犠牲を払うことになろうとしていた。バージニアとの被験をやめて以来、マスターズは彼女に辛く当たる。ハスは正規医のポストに応募するが落とされてしまった。
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