松本光司の人気コミックを三池崇史監督率いるスタッフが実写ドラマ化。人間を恐怖で支配する吸血鬼や巨大化した化け物をリアルに再現し、原作ファンも納得の仕上がり。
地元を離れ東京の大学に進学した明は、夏休みの帰省で久々に幼なじみのユキらと再会。明の兄・篤が1年前に失踪して以来、明と家族の関係は綻び始めていたが、仲間たちは昔のままだった。そこに謎の美女・冷が現れ、篤はある村で吸血鬼と戦っていると告げる。
東京の大学へ進学した宮本明は、夏休みに帰省して幼なじみたちと再会した。兄の篤は婚約者と旅行に出掛けたまま失踪していた。明は仲間たちとの時間を過ごした後、突如現れた美女・冷から篤の免許証を見せられる。
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冷に誘われて明、ケン、ポン、西山、加藤の5人は人気のない廃工場へと向かう。ワゴン車の中で血を吸われている冷を目撃した明たちは、その後異常な能力を持ち、血液に異常に反応する男を相手に死闘を繰り広げる。
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冷の言葉を信じ、彼岸島に到着した明を待っていたのは大勢の吸血鬼だった。薄暗い牢に監禁された明たちは、見張りの吸血鬼たちから「人間の血を採る家畜部屋の生贄を、自分たちで1人選べ」と残酷な提案をされる。
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明と彼岸島で再会した篤は、神社に封印された吸血鬼の棟梁・雅を解き放ち、婚約者の涼子を雅によって失った経緯を話す。以来、篤は復讐に燃えて島に留まることを決意したが、雅への謎は深まるばかりだった。
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彼岸島の謎を解く鍵の一つは第2次大戦末期、日本軍の特殊部隊に先行して派遣された民俗学者・柳島の書いた手記だ。そこには、村人たちの血を飲んでいた神官一族や、特殊部隊による人体実験について記されていた。
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研究所から持ち帰った文書を読む篤。そこには戦時中、五十嵐という軍が神官である吸血一族に対して行った、荒々しい実験の数々が書き綴られていた。一方、雅の手下のアスカは、篤を葬るために吸血鬼を差し向ける。
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篤は廃校の中で黒山羊の被り物をした吸血鬼に襲われるが、相手の太刀筋の鮮やかさに見覚えがあり、戦いに集中できない。そこへ駆け付けた明に新たな強敵・禿火傷も加わり、廃校を舞台に大乱闘が始まる。
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柳島の手記の寄贈先・松本光三の行方を追っていた明と篤は、松本家で冷を見つける。冷こそが明たちを彼岸島に誘った張本人だった。やがて明たちは、冷の持つ資料から雅を倒す秘策、「501」ワクチンの存在を知る。
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ユキと冷は、新たな犠牲者を島に呼ぶためやってきた船を戦いの末に奪う。「501」ワクチンを入手した明と篤はその効果に確信を持てないまま、冷の妹・紅葉が人質として監禁されている病院へと向かうが…。
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冷の妹・紅葉を救い、島を脱出するため明、篤、ユキ、ケンは病院で戦いを繰り広げる。やがて2人の前に雅とアスカ、さらに巨大な化け物も姿を現した。悪夢のような彼岸島で生き残るため、明と篤は協力して…。
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