自らの命を懸けて救助活動に当たる消防士たちの姿とチームの絆を描く。リアルなレスキューシーンは迫力満点。製作総指揮・脚本はヒットメーカー、ディック・ウルフ。
ボーデン大隊長が指揮を執るシカゴ消防局51分署。はしご第81小隊の小隊長・ケイシー、救助第3小隊の小隊長・セブライド、救急第61隊の救命救急士・ドーソンとシェイたちが、火災や自然災害、事故現場で命懸けの人命救助活動を行っていく。
シカゴ消防局51分署では、仲間が殉職することは日常だった。はしご81小隊の小隊長・ケイシーと、レスキュー3小隊のセブライドは、それが元で仲たがいをするようになった。1カ月後、新人のミルズがやって来る。
43分51分署に、現場で重症を負ったハーマンが復帰する。週末には毎年恒例のバーベキューが開かれることもあり、51分署は以前のような明るい雰囲気となる。大隊長の古い親友の娘が署の仕事を手伝うことになるが…。
43分乗用車とバンの追突事故が発生し、逆さになったバンの親子は重症だ。一方、事故の原因と思われる乗用車の男は明らかに飲酒運転だったが、作業中に警察が勝手に病院へ連れて行き、証拠の酒の空き缶も消えてしまう。
43分ハロウィーンを翌日に控えた夜、51分署ではハロウィーンの準備が進んでいた。当夜、使われていない倉庫で火災が発生。その中で生活していたホームレスたちが消防士たちに救出される中、現場は危険な状態となる。
43分ハリーの車まで車上荒らしをされたケイシーはボイトのオフィスで、二度と手を出すなとくぎを刺す。その後警察がボーデンとケイシーを訪ねてくるが、車上荒らしとボイトの接点について捜査しようとはしなかった。
43分ハリーは、カフェにドーソンを呼び出し、今日のシフトが明けたらケイシーがボイトの息子についての証言をすることになっていると話す。ボイトの件でハリーは、ケイシーに証言をしないよう説得して失敗していた。
42分保育園の地下で覚せい剤が作られていた。出動していた51分署は、化学物質が漏れた現場に居たため、全員が規定の薬物検査を受けることになる。強い鎮痛剤を服用していたセブライドは焦って、シェイに相談する。
43分51分署にやって来た研修中の消防士たちがカナダ出身と聞いて、マウチは異様な反応を示す。一方、ケイシーたちは列車事故に出動していた。そこでミルズは列車にはねられた女性を見て大きなショックを受ける。
43分機械工場から火が出て51分署が出動。セブライドとバーガスが排気のため屋上に上がるが、下で爆発が起き、バーガスは煙を吸い込んで倒れる。セブライドは現場近くで見ていたアーニーに詰め寄った。
43分クリスマス間近。クルースは、弟のリオンがギャングのボス・フラコの組織から足を洗うため、大金を要求される。ある日、出動した現場で家主がダイヤのネックレスが見当たらないと言い出し、消防士たちが疑われる。
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