マイケル・クライトンが贈る大ヒットシリーズ。今シーズンでは一瞬たりとも気を抜けない波乱の展開が続出。医学生・アビーやルカたちのエピソードも深く掘り下げられる。
薬物依存症になってしまったカーターがリハビリを終えるも、完全復帰への道は険しく苦悩する。外科医・ベントンはそりの合わなかった医療部長・ロマノとついに激突し、カウンティを首になってしまう。一方、グリーンはある重要な宣告を受ける。
秋を迎え、いっそう忙しくなったカウンティー。この日は特に管理清掃部の賃上げストライキで病院内は大騒ぎ。そんな中、学園祭で開催されたアメフト試合で負傷した選手が大勢運び込まれてくる。
46分学費未納で停学になったアビーは、ER研修を中断せざるを得なくなり、古巣の産科で看護婦として再び働くことに。卒中で倒れて搬送された老女の処置をめぐり、コバッチュとウィーバーが対立する。
46分職場復帰の初日を迎えたカーター。SF大会の会場で大事故が発生し、大勢の急患が搬送されるが、医学生レベルの簡単な手技だけに制限されているカーターは、この緊急事態に貢献できなかった。
46分職探しをするベントンだが、行く先々で断られる。どうやらロマノから連絡がいっているようだ。コーディの口利きでフィラデルフィアの病院で働けそうになるが、息子リースのことが問題になり…!?
46分心臓病の患者が挙式を翌日に控えていたが、明日までもつかもわからない。意識のあるうちに式を挙げたいという婚約者ジャネットの望みを聞いたグリーンは、牧師を呼び病室で挙式を行う。
46分胸を撃たれた少年の治療をアシストすることになったマルッチは大張り切り。だがその患者はベントンの甥ジェシーだった。ジェシーは死亡し、マルッチは軽はずみな言動をとった自分に反省する。
46分甥に対するマルッチの対応に激怒し、思わず殴ってしまったベントンだったが、それが原因でロマノから減給を言い渡されてしまう。仕事中にめまいと言語障害に襲われたグリーンがMRIを撮ると…!?
45分ベントンの甥ジェシーのガールフレンドが暴行され治療にきた。彼女の話から、ジェシーがトラブルに巻き込まれていたことを知ったベントンは、彼女から犯人の名前を聞き出し、警察に通報する。
46分不治の脳腫瘍に侵されていると診断されたグリーンは、コーディと共に藁をもすがる思いでニューヨークの名医バークのもとを訪れる。何人もの外科医からオペ不能と診断されていたグリーンだが…!?
46分衝突事故が発生し、ハリス親子が搬送される。運転中に心臓発作を起こしたハリスが、信号無視をしたのだ。病院に到着し、落ち着きを取り戻すハリスだが、再び発作が起こり、緊急オペとなる。
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