前シーズンのラスト、悪魔を追い詰めながらも反撃されたサム、ディーンと2人の父・ジョン。瀕死の重傷を負ったディーンをはじめ、一家の運命の行方から目が離せない。
悪魔と取引したジョンは、自らの命と引き換えにディーンを救う。経験豊富な悪霊ハンター・ボビーの協力を得たサムとディーンは、再び悪霊退治の旅に出発する。旅の最中、2人は突如超能力に目覚めた若者たちと出会うが、それは恐怖の計画の前触れだった。
車に激突し、病院に運ばれたディーンは植物状態になってしまう。魂が体から離れ、病院内をさまようディーンは死神と出会う。死神はディーンに、死か永遠にゴーストとして生きるかの選択を迫る。
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サムとディーンは、ジョンの友人エレンを訪ねてやってきた町で、カーニバルのピエロが殺人鬼だという噂を耳にする。そのピエロは子供と仲良くなったふりをして、両親を殺すというのだが…!?
42分
ヴァンパイアが犯人と思われる連続猟奇殺人事件が発生する。サムとディーンはヴァンパイア・ハンターと協力して退治に乗り出すが、ヴァンパイアのリーダーは、人間は襲わないと主張し…!?
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母親の墓参りにやってきたサムとディーン。ディーンは母の墓碑の近くにある不審な墓碑を発見。調査の結果、そこに埋葬されていた少女が蘇り、恋人を殺害したらしいことが判明する。
42分
善良な中年男がある電話をきっかけに殺人マシンと化し、市民を虐殺するという内容の予知夢を見たサム。兄弟は犯人と思しき人物を見つけるが、どうしても犯人とは思えなかった。
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全米で最初のシリアルキラーと呼ばれた男の悪霊がフィラデルフィアに出現する。サムとディーンはこの連続殺人犯の悪霊に挑むが、ジョーが悪霊退治に参加したいと言いだして…!?
42分
死の直前に女の霊を見たという弁護士夫婦の殺害事件を捜査していたサムとディーン。しかし、地元警察によってディーンが殺人容疑で逮捕されてしまった。２人は無事に無実を証明できるのか!?
42分
天才建築家が自宅の屋根から墜落して死亡する。調査の結果、天才たちが次々と謎の死を遂げており、彼らは10年前に悪霊と契約していたことが判明。ディーンは悪霊から契約させられそうになり…!?
42分
サムの予知夢を頼りに、オレゴンの田舎町に向かう兄弟。その町はかつてイギリス人入植者が忽然と姿を消した伝説の町と判明。そして、人間を凶暴に変えてしまうウイルスにサムも感染してしまう。
41分
父ジョンがディーンに言い残した最期の言葉が遂に判明する。その言葉を聞いたサムはショックを受け、ディーンと別れて単独行動を始める。サムのサイキックパワーは神の恵みか？ 悪霊の呪いか？
42分
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