前シーズン以上にバラエティに富んだ症例が現れ、医師たちが知恵を絞って治療を行う模様は観る者を飽きさせない。また、ショーンを取り巻く人間関係もより濃厚に。
聖ボナベントゥラ病院で外科レジデントとして働くショーン・マーフィーは自閉症であり、驚異の記憶力と空間認知能力を持つサヴァン症候群だった。彼は独自の視点で患者を救い、仲間の信頼も勝ち取ってきたが、新院長からコミュニケーション能力を指摘され…。
グラスマンに代わってアンドリュースが院長に就任。グラスマンは、腫瘍科のブレイズ医師による再検査の結果を待つしかなくなる。一方、ショーンたちレジデントは新院長から個々の課題を伝えられ、弱点と向きあう。
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ショーンは、病院の清掃員・ポールのゲップの多さと皮膚の変色に気づき、膵臓がんを疑う。そんなショーンにメレンデスは、患者やその家族との応対を学ばせるため、がんの疑いを伏せて検査を促すよう指示するが…。
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レジデントたちは、アンドリュースが導入した新しいシフト制によって36時間連続勤務に就いていた。ショーンとモーガンはERを手伝うことになるが、口にくわえた電球が取れない少年の処置に困ってリムに電話する。
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グラスマンはICUのベッドで幻覚の愛娘・マディと対話する。グラスマンの心が生んだマディは、いい思い出に逃げ込もうとするグラスマンを許さず追及する。ショーンはそんなグラスマンに気づき、術後せん妄を疑う。
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発作で搬送されたルイーザは、僧帽弁に長年の拒食症による異常が見られた。栄養状態を改善しなければならないが、食事も栄養剤のチューブも体が受け付けない。メレンデスはリスク覚悟で僧帽弁の手術を決断する。
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爪囲炎と診断されたバイオリン奏者のジャズだが、ショーンは人食いバクテリアを疑い生検を主張する。一方、鼻血を出して搬送された13歳のライリーは、両親の離婚後の不調を精神的なものと診断されてきたが…。
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右の腎臓が破裂した患者には左の腎臓が生まれつきなく、腎移植が必要になる。付き添っていた弟は、腎臓を提供する条件として父親から受け継いだ会社の売却を求めるが、兄はこれを拒んだまま容体を悪化させる。
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車の事故で搬送された夫婦、トッドとドーン。軽傷で済んだトッドは、重傷の妻・ドーンが手術によって子宮外妊娠していたことが明らかとなり、衝撃を受ける。彼はパイプカットしており、妻の妊娠は不可能だったのだ。
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脳梗塞で搬送された28歳のジョージは、小児性愛の衝動を抱えていたため、ホルモン抑制剤・リュープリンを打っていた。苦悩するジョージは、薬をやめないとまた脳梗塞が起こり命を落とすという忠告に逆らい退院する。
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クリスマスシーズンに空港から2人の患者がERに搬送される。2人ともマレーシアから帰国し、首に発疹が見られたことから病原菌の空気感染が疑われた。やがて患者を搬送した救急隊員にも同じ症状が現れる。
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