武田に仕えた一豪族ながら、徳川ら大名と互角に戦い戦国の世に名を知らしめた真田一族。その興亡と忍びの活躍を描く池波正太郎の小説を映像化した昭和６０年（１９８５）放送の大型時代劇。
甲斐の盟主・武田信玄亡きあと家督を継いだ息子の勝頼だったが、天正１０年（１５８２）、織田勢の激しい攻撃を受ける。そのころ上州の真田昌幸は、嫡男・信幸、次男・幸村らを前に、勝頼を当家に迎え城を守り抜くという決意を明かす。しかし家中をまとめきれなかった勝頼は昌幸の誘いを断り織田の軍勢の前に敗れ去る。主家を失った真田の領地を狙う上杉・織田・徳川・北条に対し真田家の生き残りをかけた戦いが始まる。
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武田家が滅び進退を迫られた真田家。昌幸は嫡男・信幸の意見を取り入れ織田信長に接近し生き残りを図るが、信長は真田を試すかのように滝川一益を派遣しその支配下に置こうとする。昌幸は反発し戦おうと意気込むが信幸は甘んじて受けるべきといさめる。昌幸は渋々ながらも滝川一益との会見に臨むが、一益は意外にも真田によるこれまで通りの領地支配を認める。そして天正１０年６月。織田信長は本能寺に入る。
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織田信長が本能寺で明智光秀に討たれたこの機に乗じ領地拡大を図る有力武将たちの動きに真田は翻弄される。南からは北条が沼田城を狙う。昌幸は徳川と北条の力の均衡を利用して沼田城をわがものとしておくことに成功する。一方北では上杉と真田の戦端が開かれようとしていた。次男の幸村は戦いに臨もうと勇み立つが昌幸はそれを却下する。あきらめきれない幸村はひそかに父の後を追い、結果初陣を果たす。
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上杉勢の攻撃に対し真田信幸と従弟の樋口角兵衛が出陣。数の上では劣勢の真田勢だが信幸は一計を案じ上杉勢を撃退する。だが昌幸は自分の許可なしに角兵衛の初陣を許した信幸を叱責する。昌幸は息子たちが自分を超えて成長していくのに頼もしさと妬ましさの複雑な感情を持つ。一方秀吉と家康の対立が深まり昌幸はこの機に乗じ関東を手に入れようと動き始める。しかし真田家の中で昌幸の愛妾・お徳の存在が大問題となり始める。
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真田昌幸は樋口角兵衛を牢（ろう）に入れ、お徳を名胡桃（なぐるみ）城に移す。昌幸の正妻・山手殿は、お徳を襲わせたと昌幸に疑われているのではと不安に。次男・幸村はお徳を気遣い、小姓の向井佐平次にだけ自らの出生の秘密を明かす。さらに、嫡男・信幸は角兵衛の母・久野と牢（ろう）へ。久野は変わり果てた息子の姿に動揺し、二人の前で、角兵衛にまつわる重大な秘密を口走ってしまう。
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天正１２年（１５８４）３月、秀吉との小牧の戦は家康の大勝利。家康の配下でありながら秀吉の勝利を期待し、北条から甲斐・武田の旧領を奪い返そうとした真田昌幸は落胆。一方の嫡男・信幸は、十分の一の兵力で勝った家康の軍略に感服する。次男・幸村は行方をくらましている従弟・角兵衛を探しに行くが、山林に潜んでいた角兵衛に襲われ、怪我を負う。忍び・お江に助けられ、山小屋で二人きり、夜を共にすることになる。
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天正１３年（１５８５）初夏、家康は真田昌幸に真田領の上州沼田を北条へ引き渡せと命じる。昌幸は理不尽な命令を拒否し家康との戦を決意。そこで次男・幸村を連れ背後の敵・上杉景勝に和睦を申し込みに行く。景勝は昌幸の虫の良い申し出を条件なしに受け入れ、真田親子は感銘を受ける。真田家の命運をかけた一か八かの戦を前に覚悟を決める男たち。武運を祈ることしかできない女たち。そして真田家の一大事にあの男も姿を現す。
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徳川軍１万が、上田城を攻撃。真田方は見事な軍略でこれを打ち破り、一躍武勇を天下にとどろかせる。真田に援軍を送ってくれた上杉景勝への返礼として、真田昌幸は次男・幸村を人質として送る。景勝は春日山城へ入った幸村を、人質としてではなく近侍として目をかける。危機を乗り越えたかに見えた昌幸であったが、家康からは嫡男・信幸を婿にしたいと言われ、秀吉からは次男・幸村を大阪によこせと言われてしまう。
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真田昌幸は上杉景勝への不義理を承知で、次男・幸村を大坂へ送ることを決意。幸村を特別可愛がっていた景勝は寂しさを押し殺し、幸村を送り出す。一人大阪入りした幸村のもとに、忍び・お江が会いに来る。おれには女子はお江しか見えんと想いを伝える幸村。嫡男・信幸は徳川の重臣・本多忠勝の娘で、家康の養女となった稲姫を妻に迎え、華燭の宴がおこなわれる。兄は徳川、弟は豊臣と縁を結び、違う道を歩み始めることとなる。
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天正１７年（１５８９）秋、真田昌幸の嫡男・信幸は家康の養女を妻に迎え徳川と良い関係を築き、次男・幸村もまた器量の良さを認められ、秀吉のそばに仕えていた。そんな平穏な日々の裏で秀吉が陰謀を企てる。北条の沼田城代に偽の書状を送り、真田領の名胡桃（なぐるみ）城を襲わせ、それを口実に北条を攻める策だった。忍び・お江が情報を得て、昌幸に報告。昌幸は苦悩の末、お徳と娘・お菊が暮らす名胡桃城を捨てる選択をする。
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