本シーズンでは、法医学の驚異を学べると同時に、想像をはるかに超えるストーリーが展開。連続殺人犯のポール・ミランダーが舞い戻り、レディ・へザーが初登場する。
高校襲撃事件や広場恐怖症の被害者、そして邪悪な子供たちなどが登場する多くの悲劇的な事件が繰り広げられる。バスの大激突や風変わりなセラピー方法、ひき逃げ事件などの事件に取り組む捜査官たちは、素晴らしい才能を発揮して解決に導く。
グリッソムと彼のメンバーのもとに、「トニー・ブロンが自宅で死体で見つかった」と、庭師から電話が入る。トニーは、ギャンブル狂で麻薬中毒として知られる男だった。遺体の状況から殺人と断定される。
44分
地元の大学の学生寮から、女子大生・ペイジが何の痕跡も残さず姿を消した。部屋は荒らされた形跡がなく、スーツケースと航空券が残されていたため、CSIメンバーは失踪事件として調査を開始する。
44分
建設現場で働く男性が転落死した。自殺と思われるなか、グリッソムは他殺と見て捜査するが、遺体からは殺害された痕跡は発見されなかった。グリッソムは懸命に殺された証拠を見つけ出そうとする。
44分
下水道で旅行バッグに入った死体が発見される。腐敗が進行しており、ほぼ液化していた。古い軍のジャケットや紙マッチなどの遺留品があり、やがて退役軍人局のデータベースから被害者の身元が判明する。
43分
グリッソム、セラ、ウォリックに、血まみれのアパートの空き部屋を調査するよう電話が入る。一方、ニックとキャサリンは、木に引っ掛かっているスキューバダイバーの死体を調査することとなった。
42分
パークレンジャーが、死体を埋めようとしている血まみれの青年を発見した。青年は犯行を否定せず、さらにもう1人の殺害を自供。だが、青年が凶悪な犯罪を起こすはずがないと、カトリック教会の司祭が主張する。
45分
図書館で古書の修復をするベロニカが、遺体で発見される。グリッソムは、彼女の同僚で唯一の目撃者の証言から、館長のハンターも含めた、大規模な書物の偽造工作が行われていたことを突き止める。
44分
公園の砂場で若い女性が全裸で亡くなっていた。死体にはむちで打たれた傷や、手足を縛られた跡が残っていた。豊胸手術も受けており、やがて被害者はSMクラブで女王様として働いていたモナと判明する。
44分
カジノが3人組の強盗に襲撃され、警備員との銃撃戦の末、犯人の1人が射殺された。摘出した弾丸から、仲間に殺されたことがわかった。また、女性だと思われた強盗は、女装した男たちだと判明する。
41分
ツアー客のカップルが、カジノに立ち入り禁止になったためチップを換金できないと言う男に同情し、現金を男に渡して換金を引き受ける。だが、換金所でチップは偽物と言われ、外に戻ると男は何者かに射殺されていた。
43分
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