江戸大川端の小さな宿「かわせみ」を舞台に、女主人・るい（高島礼子）と恋人の東吾（中村橋之助（３代目））と仲間たちが、市井の事件を見事に解決していく…。
春の夜、神林東吾（中村橋之助）は辻斬（つじぎ）りに襲われる。太刀（たち）筋から、自害した同門の五井兵馬（佐々木蔵之介）の弟子と見当をつける。兵馬は、るい（高島礼子）の琴仲間・和世（有森也実）の兄だった。調べると、兵馬の恋人・お栄（杉本彩）が東吾を逆恨みし、東吾の仇（あだ）討ちをそそのかしたのだ。すると弟子から東吾に“果（は）たし状”が届き、花御堂に向かう。
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東吾（中村橋之助）の弟子・伊太郎（生田斗真）の養父・庄右衛門（益岡徹）は、武士にあこがれる伊太郎の気持を察し、実の親・吉田織部（並樹史朗）の家で武家奉公させたいと、東吾に口添えを頼む。ある夜、強盗が商家の主人一家を殺す。手代・喜八（渡辺宏行）は主人のめかけの子だが、息子と認められず奉公人として扱われるのを恨み、強盗と組んで実の親を殺したのだ。喜八の姿を見た伊太郎は、真の父が誰なのか気づく。
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初夏、るい（高島礼子）は眼病治癒祈願のため、茶の木稲荷に行く。そこで視力が衰える病の娘・小雪（渋谷琴乃）に誘われ、兄・彦四郎（大沢健）と住む「牡丹（ぼたん）屋敷」と呼ばれる家に行く。のちに彦四郎が溺（でき）死し、その屋敷は名刀だけを狙う盗賊の根城だったことが判明。東吾（中村橋之助）らの働きで、賊は捕まる。残された小雪は、彦四郎が新種の牡丹に「小雪」と名付けていたと知り、兄の深い愛を思う。
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三春屋を装った者らが、縁日で下剤入りのまんじゅうを配り、お吉（鷲尾真知子）や大勢の人が腹痛を起こす。三春屋の手代・宗七（松田洋治）が、被害者なのにわざわざ詫（わ）びに訪れる。るい（高島礼子）は、心労で倒れた女将（おかみ）を訪ねる途中で誘拐され、佃島の漁師小屋に監禁される。三春屋は１０年前に代替わりし、宗七はつぶれた店の手代で、八丁堀の町方をしていたるいの父・源右衛門に深い恨みを抱いていた。
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たく鉢僧・浄心（鷲生功）が、腹痛で動けない行商人・伊之助（岡田義徳）を助け、宿に連れて来る。一方、錠前を器用に開ける夜盗が横行している。東吾（中村橋之助）らが調べると、浄心と伊之助は２０年前の大火で生き別れとなった兄弟で、伊之助が夜盗だとわかる。ある夜、弟・伊之助は忍び込んだ屋敷で深手を負い、兄・浄心の寺に逃げ込んで再会を果たすが、ついに捕らえられてしまう。
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病人のいる屋敷ばかりを狙い、大金を盗んで殺すという盗賊が暴れていた。東吾（中村橋之助）らの調べで、３年前に悪事を重ねた忠三郎（京本政樹）が岡崎半次郎と名を変え、医者に化けて強盗を働いていたとわかる。すると、七重（吉本多香美）と宗太郎（鈴木一真）が誘拐される。２人が惚（ほ）れ合うのを知った忠三郎は、七重を人質に、宗太郎に毒薬の作り方を翻訳させ、世の中を転覆しようと企（たくら）んだのだ。
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七重（吉本多香美）の祝言の夜、雪の帰り道で、東吾（中村橋之助）は身投げ寸前の娘・お久麻（遠山景織子）を助けて家に送る。お久麻は幼いころにいたずらされ、心の傷を負い結婚に失敗、世をはかなんだのだ。「助けると思って抱いてほしい」と東吾にすがる。夜明け前、東吾はかごで帰るが、その家がどこかはわからず、東吾は調べを続ける。後日、女中・おその（愛川裕子）が訪れ、お久麻の名は清水琴江、旗本の娘だと真相を語る。
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東吾（中村橋之助）は町中で、女スリ（寺田千穂）を捕まえる。だが女は裸になり、背中の「滝夜叉（たきやしゃ）姫」の入れ墨を見せて無実だと言ってすごむ。後に、仲間が何人もいて、殺して大金を奪うような賊の一味だとわかる。そのころ、おまさ（奥貫薫）が宿に逗（とう）留し、るい（高島礼子）に「父親の敵を討ちたい、捨て子の自分を育ててくれた、スリの名人・将門の彦六を殺された恨みを晴らしたい」と打ち明ける。
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数年前、おみや（西尾まり）は家出をしてケガを負った清太郎（川口貴弘）を助け、後に夫婦となった。今や、内助の功で、清太郎の作る竹細工は評判が高い。実は、清太郎はしにせの竹細工屋の跡取りだった。るい（高島礼子）は、おみやに、清太郎が実家に戻れるよう口利きを頼まれ、親子の涙の対面を果たす。だが、おみやは清太郎と一緒に実家に入らず、ひそかに身をひく決意をしていた。それに気づいて、るいはおみやの説得に行く。
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通之進（草刈正雄）の許しがでて、東吾（中村橋之助）はついに、るい（高島礼子）に求婚する。るいはあふれるほどの幸せに浸りながら、なぜか不安を覚える。一方、宿では、客の長太郎（東根作寿英）が育ての母を捜していた。酒問屋の跡取り・長太郎が家出して１５年、店もつぶれ一家は離散、芸者だった生みの母も死んでいた。ようやく、育ての母・おきぬ（沢田亜矢子）を捜し当て、長太郎は一緒に暮らそうと、おきぬを迎えに行く。
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