「必殺仕事人」から3年後を描く。藤田まこと演じる中村主水、三田村邦彦の「飾り職人の秀」、鮎川いずみの「何でも屋の加代」など、人気キャラクターが再集結！
解散から3年。裏稼業から足を洗いのん気な生活を送る主水のもとに、江戸を離れていた加代、秀がそれぞれ舞い戻る。再び3人で裏稼業をしようと持ち掛ける加代に、気乗りのしない主水と秀。そんな折、加代は小さな三味線屋を営む夫婦に出会うのだが…。
加代は3年ぶりに江戸へ戻り、主水や秀と再会。しかし2人は裏稼業から足を洗い、平穏な日々を送っていた。そんな中、加代は三味線の張替え業を営む女・おりくの異様な凄味に引かれ、身辺を探ろうとするが…。
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ある夜、おりくと勇次は重傷を負った女を発見。その女・おしげは、富沢町の古着屋・庄兵衛への恨みの言葉を残して死亡。勇次は庄兵衛の身辺を探る。一方主水は、越後屋に娘・おみつの駆け落ち阻止を頼まれていた。
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主水は、押込み強盗一味の女・お房を捕らえた。彼女は身篭もっており、口を割らずに牢内で出産し、その後赤子を抱いて脱獄してしまう。町方たちはお房の行方を追う。お房は、勇次の家に逃げ込んで匿われていた。
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勇次に頼まれて主水は、桶職人の定吉とおしんの祝言に出席。としかし、その祝言にやくざの親分・留五郎が子分たちと共に乗り込み、難癖を付ける。おしんの兄・常松は留五郎の子分で、弟分の定吉に足を洗わせていた。
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小間物総本家・葉村屋の入り婿候補が相次いで死んだのだが、町方は気後れしての自殺と判断。これを受けて秀の様子が一変する。彼は、以前葉村屋の娘・お志乃の婿にと望まれていたが、その話を反故にしていた。
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心中の生き残り・お染は、吉原へ下げ渡されたが、客を取ろうとせず、楼主の彦兵衛を困らせていた。しかし、田舎侍・高月一之進を見掛けた彼女は、彼を客に選んで周囲を驚かせる。高月は、彼女の心中相手に似ていた。
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小間物屋・泉屋が店仕舞いのため、大安売りを開始。しかし、両替商・江戸屋の資金援助を受け、店を再開することになった。そんな中、扇職人・清吉とその女房・おもんは、後払いの約束で泉屋へ品を納めるたが…。
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主水は、多平という老人と知り合う。多平は「余生は人助けのために生きたい」と考えて、子供を引き取ることで有名な尼寺・浄雲寺に勤めようと思い立つ。一方加代は、浄雲寺の寺侍・田村からある仕事を頼まれていた。
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大雨の翌朝、大川で男の死体が見つかった。身元は不明ながら、主水は死体が念仏講の木札を握っているのに気付く。その頃、勇次は川べりで気絶している女を助ける。彼女はふみという自分の名前しか覚えていなかった。
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かつての同僚だった林の妻・妙と再会した主水。未亡人の彼女は、夫の忘れ形見・伊太郎を女手一つで育て、高名で評判も良い松浦塾に通わせていた。しかし、伊太郎は最近塾をさぼりがちなため主水が監視することに。
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