前シーズンでカウンティー総合病院を去ったカーターに代わり、新たなドクターが台頭してくる今シーズン。カーターに肩を押されたモリスの成長が目覚ましい。
それぞれの道を模索していたレイとニーラは結局病院で働くことを決意する。出産したスーザンはER部長の座を獲得。モリスもチーフレジデントへ昇進を果たす。一方、コバッチュは看護師サムとの交際を始めるが、サムの元夫が登場して事態は複雑なことに…。
レジデントとしての2年目のアビー、ニーラ、レイは、新人レジデントの指導を任され、戸惑いつつも奮闘。一方、姿を消したサマンサの息子・アレックスは、父親に会いにコロラドへ向かったようだが…。
44分自動車事故に遭った妊婦のクレアが搬送されてきた。陣痛が始まった頃、彼女が代理母であり、胎児が逆子であることが判明。産科医・コバーンらは胎児の安全のため帝王切開を勧めるが、クレアは自然分娩を主張し…。
44分救急医療委員会の指示で、新看護師長のイブ・ペイトンが着任。自分で取り寄せた器具を使ったり、ドクターの治療方法にクレームを付けたりと、ERを混乱させてばかりだ。アビーが治療を担当した女性は鉛中毒で…。
44分交通事故のため6年間こん睡状態だった女性が運ばれてきた。彼女は目を覚ましたが、コバッチュは母親の死を言い出せない。一方、子供を乗せて車を走らせていた母親が、乱暴な運転の車を避けようとして壁に激突し…。
44分胸部痛を訴える患者が搬送され、プラットは治療をしようとするが、その男はルイスの代わりの新スタッフドクターのクレメンテだった。職場を知るためにひと芝居を打ったというクレメンテ。腕前は確かなようだが…。
44分クレメンテに頼まれて、アビーとニーラはある重患を引き受けることになったが、その患者は、クレメンテが知り合いの調教師から頼まれたチンパンジーの赤ちゃんだ。3人は縫合室で治療を始めるのだが…。
44分警官に撃たれたシドニーという少女と指名手配犯の男が搬送されてきた。この少女の治療をめぐって、コバッチュとクレメンテが対立。またクレメンテが部長になることを反対するコバッチュは自らも部長に立候補する。
44分旅客機と小型機が上空で衝突し、街中に墜落する事故が発生。救急車の同乗研修を受けていたニーラは騒然とする現場に急行。そして、アパートに取り残された子供を助けようとして、燃えさかるビルに突入する。
45分服務を終えて帰国したガラントがニーラにプロポーズした。コバッチュとクレメンテは部長の座をめぐって、いがみ合いが続く。HIVポジティブの少年が搬送されてきたが、少年の母親もHIVウイルスに侵されていて…。
44分チンピラの銃撃戦に巻き込まれて、少女が重傷を負った。プラットとウィーバーは必死に治療するが回復は絶望的だ。しかし、クリスマス・イブの奇跡が起こる。一方、イブは患者を殴り倒し、ERを解雇されてしまい…。
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