池波正太郎の小説を原作に、大金持ちの金蔵しか狙わず、誰も傷つけないという美学をもつ大盗賊の雲霧仁左衛門と、捜査のプロである火付盗賊改方の手に汗握る攻防戦が展開。
呉服問屋に花嫁・千代が嫁いできた夜、雲霧仁左衛門は隠し金庫から大金を盗み出す。盗みの引き込み役として千代を嫁がせるという、2年がかりの計画だったのだ。幕府は、火付盗賊改方長官に安部式部を任命。仁左衛門を捕らえろという厳命が下る。
呉服問屋にお千代（内山理名）が嫁いできた晩、うたげの寝込みを襲って、隠し金庫から大金を盗み出し、誰一人として傷つけることなく雲か霧のように消えた盗賊一味がいた。首領の名は雲霧仁左衛門（中井貴一）。お千代を盗みの引き込み役として嫁がせた二年がかりの計画だったのだ。幾度も仁左衛門に煮え湯を飲まされてきた幕府は、火付盗賊改方の長官に安部式部（國村隼）を任命。仁左衛門と式部の誇りを賭けた攻防戦が始まった。
43分
安部式部（國村隼）は雲霧仁左衛門（中井貴一）につながる情報を持ち込んだ者には多額の報奨金を出すという戦略を取り、雲霧一党を破門された者たちに裏切りを誘っていた。捜索の輪が狭まる中、仁左衛門たちは火付盗賊改方の岡田甚之助（甲本雅裕）に近づく。岡田は式部が長官になってから閑職に追いやられていたのだ。一方、式部が放った密偵に尾行され隠れ家を突き止められた六之助（柄本祐）はおきてを破り相手を殺してしまう。
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火付盗賊改方に捕まった六之助（柄本祐）を火事の混乱に紛れて救い出した雲霧仁左衛門（中井貴一）は、次なる狙いを名古屋の豪商に定めた。一方、六之助の首に多額の報奨金を掛けた安部式部（國村隼）は火元を疑い、ひそかに岡田甚之助（甲本雅裕）を調べ始める。そんな折、拷問の傷の癒えた六之助が母親の墓参りに行くと、見知らぬ娘（美山加恋）が墓前でぬかずく姿を目撃する。その娘は１５年前に死んだはずの妹の名を名のった。
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雲霧仁左衛門（中井貴一）は尾張に向かっていた。名古屋の豪商・松屋善兵衛（鶴田忍）に狙いを定め、公家の後家という触れ込みでお千代（内山理名）を嫁がせようというのだ。松屋にはすでに手代として三次（高橋和也）が入りこんでいたが、金蔵のありかが分からずにいた。それを探るのがお千代の役目だ。一方、街道筋に網を張っていた安部式部（國村隼）は六之助（柄本祐）が西に向かったことをつかみ、部下を名古屋に向かわせる。
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雲霧仁左衛門（中井貴一）の命令を受けて松屋善兵衛（鶴田忍）の店に入り込んだお千代（内山理名）が、ようやく金蔵のありかを突き止めた。吉五郎（伊武雅刀）たちが下調べに忍び込むと仕掛けが施されており、吉五郎は蔵に閉じ込められてしまう。一方、雲霧一党が名古屋にいることを突き止めた安部式部（國村隼）は床にふせていた。だが、それは式部の動向をあれこれ探る部下の岡田甚之助（甲本雅裕）を欺くための仮病だった。
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お千代（内山理名）の働きで松屋の金蔵を突き止めた雲霧仁左衛門（中井貴一）だが、二重三重に施された仕掛けのため手出しができずにいた。一方、安部式部（國村隼）が送り込んだ山田藤兵衛（村田雄浩）は盗人宿に張り込んでいたが、その網に雲霧一党の三次（高橋和也）が引っかかる。だが、三次は別の盗賊・福右衛門（浜田学）に脅され、雲霧の情報を流していた。福右衛門が仲間集めに江戸に戻るのを見計らい、仁左衛門が動く…。
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名古屋での大仕事を終えた雲霧仁左衛門（中井貴一）は、再び江戸に現れる。火付盗賊改方長官・安部式部（國村隼）は、血眼になって雲霧を追う。ある日、江戸市中に不知火の勇五郎という盗人の人相書きが貼り出される。勇五郎が、雲霧一党に入りたがっているとの情報が、仁左衛門の耳に入る。七化けのお千代（内山理名）は孤児だった幼いころ、世話になった恩人が勇五郎なのではないかと思い、指名手配となった男の身の上を案じる。
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雲霧仁左衛門（中井貴一）は、火盗改の与力・岡田甚之助（甲本雅裕）を金で籠絡し、安部式部（國村隼）の情報を探っていた。岡田の不審な行動に気付いた式部は、「雲霧一党を捕らえた者に三百両の賞金を与える」と岡田をあおる。岡田の寝返りに気付いた州走りの熊五郎（手塚とおる）は岡田を尾行するが、逆に火盗改に追われて窮地に立つ。追いつめられた岡田は雲霧の手下の一人を斬り捨て、式部に身の証しを立てようとするが…。
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雲霧仁左衛門（中井貴一）の命令で、富の市（渡辺哲）は、次なる盗みの標的である豪商井筒屋に引き込みに入る。実は目が見える富の市は井筒屋主人の治療のために奥座敷まで入り、屋敷の見取り図を作っていく。そんなとき富の市は、井筒屋出入りの青物行商のおかね（黒沢あすか）と知り合う。おかねはかいがいしく富の市の世話を焼くが、実は盗賊・夜兎の文蔵（大林丈史）の手下で、井筒屋を狙う文蔵の指示で富の市に近づいていた。
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因果小僧六之助（柄本佑）は、やくざに追われる娘を助ける。娘はおひさ（真野恵里菜）といい、父の治療費を高利貸しから借りたが法外な利子を要求され、返済のために岡場所に売られようとしていた。六之助から話を聞いた雲霧仁左衛門（中井貴一）は一党に、高利貸しからおひさの証文を奪い、おひさと、父・与助（井上高志）の面倒を見てやれという。木鼠の吉五郎（伊武雅刀）はおひさが生き別れた娘だといううわさを聞き心乱れる。
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