歴史好きを公言する三谷幸喜が、「新選組！」以来12年ぶりに脚本を担当。真田信繁とその家族の物語を、ユーモアたっぷりの三谷ワールドで描き出す。
「日の本一の兵」と謳われた戦国武将・真田幸村、本名・真田源次郎信繁。のちに徳川家康をも恐れさせる名将となる信繁は、天才の父、秀才の兄の背を追い掛けながら、故郷に住む家族と共に乱世を生き延びていくため、迷い、悩み、苦しみながら成長していく。
１５８２年２月。真田家の主君である武田家は、織田信長の大軍の猛攻を受け窮地に陥っていた。真田昌幸（草刈正雄）は岩櫃（いわびつ）城で織田軍を迎え撃つよう武田勝頼（平岳大）に進言。しかし、武田家内部には新参者の真田家を蔑む者たちも多かった。そんなある夜、昌幸の息子・信繁（堺雅人）と兄・信幸（大泉洋）のもとに、勝頼が突然訪れ驚くべきことを伝える。そして、信繁らは決死の逃避行に旅立つことになる！
55分
信繁（堺雅人）と信幸（大泉洋）ら真田家一行は、甲斐の新府城を脱出し、父・昌幸（草刈正雄）の待つ上州・岩櫃（びつ）城へと向かう。しかし、そこには野盗の群れが待ち構えていた。一方、勝頼（平岳大）は家臣たちの裏切りにあい、武田家は滅亡する。徳川家康（内野聖陽）ら織田方の大軍が、今まさに真田家に襲いかかろうとしていた。真田家は、北条氏政（高嶋政伸）につくか上杉景勝（遠藤憲一）につくか決断を迫られる。
43分
昌幸（草刈正雄）は真田家の生き残りをかけ、信幸（大泉洋）に命じて上杉家に密書を送る。しかし、その動きを室賀正武（西村雅彦）の忍びが偵察していた。信繁（堺雅人）は、地侍の娘・梅（黒木華）に加勢するため、幼なじみ・きり（長澤まさみ）とともに室賀の領民たちとの争いに巻き込まれることに。一方、高遠城に乗り込んだ徳川家康（内野聖陽）と本多正信（近藤正臣）、本多忠勝（藤岡弘、）らのもとに、意外な人物が現れる。
43分
昌幸（草刈正雄）は信繁（堺雅人）と共に、織田信長（吉田鋼太郎）との面会に向かう。織田の本陣で、信繁はのちに生涯をかけて争うことになる徳川家康（内野聖陽）と運命的な出会いをする。少しでも有利な条件で織田家臣になろうと真田家は策略をめぐらせるが、そこに家康が立ちはだかる。一方、真田の郷（さと）では信幸（大泉洋）が留守を任されていたが、きり（長澤まさみ）や梅（黒木華）をも巻き込んだ一大事が起きていた。
43分
本能寺の変。安土城下の信繁（堺雅人）は京に向かうが、そのすきに松（木村佳乃）を兵たちに奪われてしまう。一方、徳川家康（内野聖陽）と本多忠勝（藤岡弘、）は明智の軍勢から逃れるため、険しい伊賀山中を抜けての脱出を決断。野盗の群れが次々と襲うが、そのときある人物が現れる。信州で事件を知った昌幸（草刈正雄）は激しく動揺する。再びあるじを失った真田家を守るため、越後の上杉景勝（遠藤憲一）を頼ろうとするが…。
43分
本能寺の変、直後の安土。信繁（堺雅人）は松（木村佳乃）を連れ信濃へ逃げようとするが、明智兵に見つかってしまう。追いつめられた松は思わぬ行動に。真田の郷では、「信長公のあだを討つべし」と正論を主張する信幸（大泉洋）に対して、昌幸（草刈正雄）の策は意表をつくものだった。一方、信長の死を知った北条氏政（高嶋政伸）は、信濃に狙いを定める。北条への恐怖におびえる故郷に、信繁が悲しい知らせとともに帰ってくる。
43分
本能寺の変後の混乱に乗じて、昌幸（草刈正雄）は領地の奪回を狙う。滝川一益（段田安則）と北条氏政（高嶋政伸）が戦っているすきに上州の沼田城と岩櫃（びつ）城を取り戻す。信繁（堺雅人）は一益に人質に取られていた祖母とり（草笛光子）、きり（長澤まさみ）を救出するため小諸城に潜入。信繁の知恵で成功するかに思われたが…。勢いに乗る北条に周囲の国衆たちがなびく中、昌幸は上杉景勝（遠藤憲一）に会いに行くことに…。
43分
北条氏政（高嶋政伸）と上杉景勝（遠藤憲一）。織田軍が撤退した後の信濃をめぐって、川中島を舞台とした大大名同士の直接対決が迫る。真田昌幸（草刈正雄）は上杉に臣従したように見せかけ、北条への寝返りを図る。昌幸の命を受け信繁（堺雅人）は上杉軍に潜入。旧武田家臣の春日信達（前川泰之）への調略に挑む。父の期待に応えようと奮闘する信繁。しかし、昌幸の策には、信繁にも明かされていない真の狙いが隠されていた…。
43分
北条・上杉の双方を信濃から撤退させることに成功した昌幸（草刈正雄）は、自らが大名となるべきか、あるいは国衆たちによる独立国家を作るべきか大きな決断を迫られていた。いずれにしても、反目する室賀正武（西村雅彦）の協力が不可欠であった。一方、信繁（堺雅人）は、手段を選ばない父への割り切れない思いが消えない。梅（黒木華）のひと言をきっかけに、信繁は誰にも思いもよらない「命を損なわない戦」のための策を練る。
43分
北条と徳川との突然の和睦に、真田家はとまどっていた。信繁（堺雅人）と信幸（大泉洋）は浜松城に乗り込み家康（内野聖陽）とじか談判。真田のために新たに城を造るよう要求する。しかし、家康は真田にとって大切な沼田領を北条に渡せと言いだす。一方、梅（黒木華）からうれしい知らせを聞いた信繁は奮起。真田家の苦境を打開するため、一度は裏切った上杉景勝（遠藤憲一）の心を動かそうと、単身で春日山城に向かう。
43分
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