『スター・トレック／宇宙大作戦』のジョージ・タケイ、『新スター・トレック』のレヴァー・バートンがゲストで登場。4人のドタバタな恋が目まぐるしく展開していく。
ペニーと別れたレナードはラージの妹・プリヤに夢中になり、シェルドンは神経生物学者・エイミーといい仲になる。一方、ハワードとバーナデットの関係は盛り上がるが、ラージは妄想の中のボリウッド映画で、バーナデットと愛のダンスを踊るのだった。
シェルドンは出会い系サイトで知り合ったエイミーとメールやツイッターで日々やり取りを交わし、人類に優秀な子孫を残すため人工授精で子供を作る話までしていると言う。それを知ったペニーは…。
22分
自分の寿命が後60年とはじき出したシェルドンは、人間が人工知能に意識を融合できるようになる時点まで長生きするため体質を改善しようと決意、ジョギングに出かけるが階段で足を踏み外し断念する。
21分
シェルドンとエイミーは交流を始めるが、レナードたちはシェルドン2世とも言えるエイミーを仲間に迎える事に抵抗を感じる。レナードがシェルドンにその気持ちを伝える。
22分
ハワードはチーズケーキ･ファクトリーで元カノのバーナデットとニアミス。その夜、ベッドでの妄想にまたもケイティー･サッコフが登場するが、ケイティーがバーナデットと入れ替わりハワードは混乱。
20分
シェルドンはレナードの提案に従いエイミーと同じ部屋で一緒に過ごすため、パソコン画面に映ったエイミーとリビングでひと時を過ごす。しかしエイミーに母親に会って欲しいと言われパニックに陥る。
21分
ラージの妹プリヤが乗り継ぎ便待ちで1日だけLAで過ごす事に。みんなは5年ぶりの再会を喜ぶが、ラージは妹に手を出すなと宣言。しかしプリヤはレナードと2人きりになった途端、レナードにキスする。
22分
ハワードが国防総省の新プロジェクトに関わる事になり、ハワードの人物調査のため、レナードたちはFBI捜査官の訪問を受ける事になる。そしてシェルドンがハワードの秘密を漏らしてしまう。
22分
レナードたちは21秒の未公開シーンが追加された『レイダース』の上映会へ行く事に。映画館前は長蛇の列。列の後方に並び入場を待っていると、シェルドンの宿敵ウィル・ウィートンが現れ…。
19分
ペニーの父親ワイアットがやって来る。ペニーはレナードの事を買っているワイアットを喜ばせるため、レナードとよりを戻した事に。レナードは戸惑うが、ペニーに事情を打ち明けられ協力を仰がれる。
21分
ペニーの元彼ザックを見た瞬間、エイミーは体調の変化を感じる。火照りや手汗、喉の渇きなどの症状をシェルドンに打ち明けたエイミーは、ザックに性的興奮を感じたとの結論に達する。
20分
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