『シカゴ・ファイア』『シカゴP.D.』に続き、シカゴの街で人々のために奮闘するヒーローたちを描く。よりリアルな緊急医療の描写と、救命に携わる人々の活躍や葛藤を綴る。
電車が脱線事故を起こし、多数の負傷者がシカゴ医療センターに運び込まれてきた。乗りあわせていた新任の外科医・コナーは、自ら負傷しながらも重態の乗客に付き添い救急車でシカゴ・メッドに到着。ほかの医師も総出で患者たちの治療に当たっていく。
シカゴ医療センターの救急外来がリニューアルされた日、通勤電車が脱線して多数の負傷者が搬送される。現場に居合わせた新任の外科医・コナーは重体の乗客・ホルヘに付き添い、病院に着くとすぐに治療に着手する。
43分血まみれの少女・エリカが、通りかかった男性に抱きかかえられ救急外来に来た。路地でお産をしたようでバックパックには赤ん坊が入っており、仮死状態だったが蘇生された。エリカの処置は感染症医のイーサンが行う。
41分高級百貨店「ドーラン・ローズ」で飾り付け中のシャンデリアが落下し、下敷きになったラッセルの胸にガラスが突き刺さった。彼はコナーの幼馴染みで、コナーの妹・クレアが付き添って病院にやってくる。
42分映画館で銃の乱射事件が発生し、大勢の患者が搬送される。また、銃で撃たれて瀕死の犯人も運び込まれてきた。ウィルは犯人に冷ややかな態度を取るが、コナーと医学生4年生のサラは全力で救おうとする。
41分シカゴ消防局51分署の消防士・ハーマンがギャングに刺されて重傷を負い、コナーが診察するが、ウィルの発言により、消防局のメンバーはコナーの対応に疑念を抱く。続いて、意識不明の女性が搬送されてくる。
42分メキシコから飛行機に隠れて密航した若い兄妹が運び込まれる。兄・ミゲルは着陸時に落下して意識不明で、妹・マリアは重度の低体温症だった。密入国者がいると聞き、国土安全保障省の捜査官たちがやってくるが…。
43分1週間のカンファレンスを終えて復帰したベテランの外科医・サムは、コナーと共に緊急手術に臨む。一方、保護施設で暮らすホームレスのボビーが、人に靴をあげてしまい足に凍傷を負ってやってきた。
43分ナタリーが1カ月の産休から復帰。この日、心臓外科医の名医・ダウニーの手術を受けにサウジアラビアの王子がやってくる。救急外来には呼吸困難の少女が運び込まれるが、治療しようとすると発作が治ってしまった。
43分カフェで意識を失い、骨折したジェニファーが運び込まれる。彼女は末期の悪性リンパ腫で、心肺停止の際には蘇生拒否を望んでいた。だが、諦めたくないウィルは新薬の治験に参加させるよう強引に話を進めていく。
43分17歳のアイスホッケー選手・ブレッドが頭を強打。CTは異常なかったが2週間前から頭痛があったことが判明し、髄膜炎の検査を行う。元選手の父・ジャックは、大学の奨学金が取り消されるような診断を恐れていた。
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