シーズン10からレギュラーとなる見習い警官、ダンテ・トレスが登場。また、当初からレギュラー出演してきたジェイをフルエピソードで見られるのはシーズン9が最後だ。
ロイに撃たれ、医療センターで昏睡状態にあるバージェスを心配する特捜班。パートナーのルゼックは、バージェスの容体について医師のはっきりしない説明にいら立つ。ミラーはロイの捜査をほかの班に移すと言うが、ボイトは自分たちが続けると言い張る。
撃たれたバージェス巡査が生きようと戦うなか、特捜班はバージェスの誘拐犯を見つけるために奔走する。ミラー警部補も息子を殺した犯人を捜す。ボイトとアプトンは自分たちの取った決断の結果に対処することに。
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ルゼックが新たに雇おうとしていた情報屋が何者かに襲われ殺害される。特捜班は犯人を追い詰めていくが、衝撃的な事実を知ることになる。ボイトとルゼックは、何とかバージェスを助けようとする。
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陸軍の元同僚が関わる爆発事故によって、ハルステッドの過去が浮かび上がる。FBIがロイの失踪について捜査を開始するなか、アプトンはボイトと共有している秘密について重圧を感じるのだった。
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ある廃屋から悲鳴が聞こえたとの緊急通報を受け、アプトンとルゼックが現場へ向かう。その空き家では、幼い子供が拉致監禁され虐待される事件があったことが判明。特捜班は聞き込みを開始する。
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バーンサイド地区のバーである女性と意気投合し、一夜を過ごしたアトウォーター。その後、同地区で銃乱射事件が発生。特捜班が動くなか、アトウォーターは自分がこの事件に個人的な関わりを持っていることに気づく。
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宝石店に武装強盗が押し入り、高級時計が盗まれた。ルゼックは犯罪組織を潰すためにかつての同僚と組んで捜査を行うが、どうにも腑に落ちない点があり、ボイトとバージェスが独自に調査をすることに。
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特捜班はギャングと接触して麻薬の取引現場を押さえようとするが失敗。麻薬組織の撲滅に取り組むなか、ボイトは新たな情報提供者と信頼関係を築いていく。しかし、すぐに彼女なりの計画があることが明らかになる。
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2人の娘を持つ父親が刺された事件の捜査を進める特捜班は、事件に何か裏があるのではと思い始める。ロイ・ウォルトンの死に関するFBIの捜査が強化され、ボイト、アプトン、ハルステッドは焦りを感じる。
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FBIがロイ・ウォルトン事件の核心に迫るなか、ボイトとハルステッドは状況の打開策を練る。そんななか、市バスの運転手が乗客に撃たれる事件が発生し、チームは誘拐の可能性を調査することに。
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特捜班は行方不明となった子供を捜索するが、単なる誘拐事件ではなく、複雑に入り組んだ事件であることがわかる。マケイラの親族である人物が名乗り出たことで、バージェスとルゼックは動揺する。
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